口服药物罗沙司他胶囊是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加，从而促进红细胞生成增多。罗沙司他为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制药，通过抑制脯氨酰羟化酶，抑制低氧诱导因子的降解，从而达到纠正肾性贫血的目的。
药代动力学特点有哪些？
治疗剂量范围内，本药的暴露量随剂量增加而相应增加。口服后吸收迅速，空腹给药时血药浓度达峰时间约为2小时。血浆蛋白结合率大于98%，主要与白蛋白结合。在体内主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT 1A9代谢为罗沙司他-O-葡萄糖苷酸、经CYP 2C8代谢为羟化罗沙司他。约50%从粪便排泄、46%从尿液排泄。健康受试者的平均消除半衰期为8-11小时，CKD非透析患者约为12小时，透析患者为10-12小时。年龄(≥65岁)、中度肝功能损害对本药的Cmax和AUC无具临床意义的影响。
可用于哪些疾病？
适用于慢性肾脏病(CKD)引起的贫血，包括透析及非透析患者。
如何使用这个药品？
口服给药：(1)起始剂量：体重为45-60kg者一次100mg、体重大于或等于60kg者一次120mg，一周3次。(2)根据血红蛋白(Hb)水平进行剂量调整，以使Hb维持在100-120g/L，并最大限度降低对输血的需求。建议根据患者当前的Hb水平及过去4周内Hb的变化，每4周进行一次剂量调整，剂量阶梯为20mg、40mg、50mg、70mg、100mg、120mg、150mg和200mg(如在70mg的基础上增加剂量，则新剂量为100mg)。建议最大剂量为2.5mg/kg。推荐的剂量调整方案参见下表。
表1. 罗沙司他剂量调整方案表
|
过去4周Hb的变化(g/L) |
剂量调整时Hb水平(g/L) |
|||
|
＜105 |
105-120(不含120) |
120-130(不含130) |
≥130 |
|
|
＜-10 |
剂量增加一级 |
剂量增加一级 |
剂量不变 |
暂停给药，监测Hb，直至Hb＜120g/L，恢复用药时剂量减少一级 |
|
-10至10 |
剂量增加一级 |
剂量不变 |
剂量减少一级 |
|
|
＞10 |
剂量不变 |
剂量减少一级 |
剂量减少一级 |
|
|
Hb升高过快时的剂量调整： ·如Hb在2周内升高＞20g/L且Hb值＞90g/L，则剂量应减少一级。 ·Hb升高过快时，建议在4周内仅减少一次剂量。 |
||||
轻至中度肝功能损害者无需调整起始剂量。65岁以上老人无需调整起始剂量。
给药方式说明：(1)本药可与或不与食物同服。正接受血液透析或腹膜透析的患者，可在透析前后的任何时间服用。(2)如漏服，无需补服，继续按原计划用药。
用药前您需要了解什么？
1.妊娠期和哺乳期女性禁用罗沙司他。
2.已知对本品活性成分或任何辅料过敏的患者禁用。
3.高血压控制不佳的患者慎用。
4.18岁以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
用药期间应注意哪些方面？
1.育龄女性及男性患者的女性配偶用药期间及停药后7日内应采取高效的避孕措施。 用药前后及用药时应当检查或监测：⑴起始治疗阶段或调整剂量后，建议每2周监测一次Hb水平，直至其稳定在目标范围内，随后每4周监测一次。⑵用药前及用药期间监测血压。
2.用药后可能出现以下副作用：眼睑水肿、腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、乏力、胸部不适、呼吸道感染、食欲降低、头晕、失眠、打嗝、瘙痒、高血压、肌痛、关节痛、嗜睡、皮疹、视网膜出血等副作用。还可能引起严重副作用，如心肌梗死、心力衰竭、脑血管意外、血栓形成、严重高血压。
有哪些药物相互作用？
1.有机阴离子转运蛋白1(OAT1)/OAT3抑制药(如丙磺舒、特立氟胺)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)抑制药(如丙戊酸)、诱导药(如利福平)、有机阴离子转运多肽(OATP) 1B1抑制药(如吉非罗齐、环孢素)、细胞色素P450(CYP) 2C8抑制药(如氯吡格雷)、CYP 2C8诱导药：与丙磺舒、吉非罗齐合用可升高本药的血药峰浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)，可能增加Hb升高过快的风险。本药与以上药物开始或结束合用时应谨慎，必要时可考虑调整本药的剂量。
2.他汀类药(如辛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀)：合用可升高他汀类药的Cmax、AUC，可能导致肌痛、肌病及横纹肌溶解。合用时应考虑减少他汀类药的剂量并监测其不良反应。
3.碳酸司维拉姆、醋酸钙：合用可降低本药的Cmax、AUC。本药应与含多价阳离子的药物或矿物质补充剂(如磷结合药、口服铁、含镁或铝的抗酸药)间隔至少1小时服用。
4.其他促红细胞生成素类药(ESAs)：不应合用。
（药剂科供稿 文/图 邢百倩）
