宋小姐是一位刚生下孩子的患有甲亢的妈妈，目前在服用丙硫氧嘧啶片50mg Qd，近日在住院期间咨询药师， 我现在服用的药物是否安全？如果需要调整用药，应该选择什么药物？用法用量该如何？
目前的研究表明，在妊娠后，体内酶系发生一系列变化，比如葡萄糖醛酸转移酶的活性下降，使肝脏的解毒功能下降[1, 2]，以及药物的清除减缓，半衰期延长；胆汁分泌减少，胆汁郁积，对经胆汁排泄和肝肠循环药物影响很大，提示哺乳期妈妈服药后的药物乳汁分布浓度较妊娠期时的药物乳汁分布浓度高。众所周知，新生婴儿机体脆弱，易受外界因素干扰，药物在乳汁中的浓度较高可能会通过乳汁导致婴儿的甲状腺激素水平紊乱。也就是说，这位宋小姐的担心是成立的。但抛开剂量谈毒性都是无稽之谈！
临床药师进行文献搜索，大量临床证据认为，哺乳期妇女服用抗甲状腺药物对婴儿的甲状腺功能、身体智力生长发育等方面均无明显影响。临床药师首先搜索了哺乳期服用丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil , PTU）的安全性相关临床证据。有证据显示，哺乳期妈妈以200mg po Tid的用法用量服用PTU后，并按照150mL/kg的剂量喂养母乳给婴儿，实际上婴儿摄入PTU的总量低于矫正妈妈体质量后口服剂量的3%[3]，且哺乳后的婴儿的甲状腺功能并未受到影响。再结合该患者服用的丙硫氧嘧啶剂量为50mg Tid，这位妈妈服用丙硫氧嘧啶的剂量并不大，理论上50mg Tid的用法用量对新生婴儿的生长发育不用过度担心，但也不能掉以轻心，从药代动力学角度分析，丙硫氧嘧啶不易透过胎盘屏障并能经乳汁分泌[4]，在乳汁中分布浓度不高，半衰期为1~2小时，即1~2小时左右才会在体内代谢掉一半，提示服药后至少3~4小时以后喂奶更为安全，或者建议宝妈们可在每次哺乳后服药。
但新的问题出现了，这位哺乳期妈妈反映，每隔2小时，有时候甚至间隔不足2小时急需喂奶。宋小姐还是提问了，“即使在第一次哺乳后服用抗甲状腺激素药物，但刚刚提到服药至少3~4h后喂奶，新生婴儿胃肠道脆弱，我的孩子不足2小时就需要喂奶，我如何平衡服药和喂奶的间隔问题？有没有别的药物可以考虑？ 此外还需要注意哪些？”。为了尽量多减少这位宋小姐的忧虑，临床药师的建议是，喂完奶后服用药物，若新生儿不足2小时就需要喂养母乳，可以暂时用奶粉代替，待下次母乳喂养后再次服药。独特的给药方式，比如，使哺乳时间避开血药浓度高峰期，就能达到减少乳汁中的药物浓度。并且临床药师以临床研究结果安慰宋小姐，她服用的剂量并不大，相对于PTU来说，另外一种常用的抗甲状腺功能亢进的药物甲巯咪唑（Methimazole , MMI）的脂溶性更强，几乎不与血浆蛋白结合[4]，其次，PTU为弱酸性物质，在血清中比在乳汁中更易电离成为离子形式，使得PTU不易进人富含脂质的乳汁[4,5]而MMI相对来说更容易进入乳汁。理论上，丙硫氧嘧啶更适宜用于哺乳期或者新生儿期的妈妈，但检验理论的标准还是临床试验的实际影响。有临床试验评估了母亲口服MMI对其母乳喂养的婴儿身体发育、智力得分和甲状腺状况的可能影响[6, 7]。结果显示，口服MMI母亲的孩子， 与同一年龄段的健康儿童相比没有任何差异。此外， 经MMI冶疗1个月致药物性甲减的母亲，其母乳喂养的婴儿甲状腺功能正常并且在治疗的1年内保持不变[8]。也就是说，无论是甲巯咪唑还是丙硫氧嘧啶，至少在临床实际应用中，未出现较大的安全性问题，相对来说可以选择丙硫氧嘧啶。
总的来说，宋小姐目前服用的药物种类和用法用量可以暂时不用调整，在宋小姐实在担心的情况下，喂完奶后服用药物，若新生儿不足2小时就需要喂养母乳，可以暂时用奶粉代替，待下次母乳喂养后再次服药。用药期间定期监测婴儿的甲状腺功能即可。
参考文献：
[1] 娠哺乳期用药指南（第二版）[M]. （美）威纳等著,孙路路主译.人民军医出版社.2014.
[2] C.Schaefer,H.Spielmann,K.Vetter,C.Weber-Sch?ndorfer.孕期与哺乳期用药第8版[M].科学出版社
[3] Wood A J J, lto S. Dnug therapy for breast-feeding women[J]New Engl J Med, 2000,343(2):118-126.
[4] 上海朝晖药业有限公司: 丙硫氧嘧啶片[EB/OL]. (2021-10-11)[2025-11-5]. https://www.zhpharma.com/site/products_con/83
[5] 默克制药（江苏）有限公司: 甲巯咪唑片[EB/OL]. (2021-04-01)[2025-11-5]. https://medical.merckgroup.com.cn/
[6] Azizi F. Effect of methimazole treatment of maternal thyrotoxicosis on thyroid function in breast-feeding infants[J]. J Pediatr,1996,128(6): 855-858.
[7] Azizi F. Hedayati M. Thyroid function in breast-fed infants whose mothers take high doses of methimazole[J]. J Endocrinol Invest, 2002,25(6): 493-496.
[8] Azizi F. Thyroid function in breast-fed infants is not affected by methimazole-induced maternal hypothyroidism: results of a retrospective study[J]. J Endocrinol Invest,2003, 26(4): 301-304.
（临床药学部供稿 文 李倩倩）