头孢类药物种类繁多，临床应用广泛。那么，头孢类药物彼此间有哪些差异？在临床治疗中，遇到不同的疾病，医生应该怎样选择这类药物？患者用药后应该注意哪些问题？下面，临床药师将为您介绍头孢菌素类药物当中的重要成员之一——头孢曲松。
1. 与其它头孢菌素相比，头孢曲松的抗菌谱有哪些特点？
头孢曲松是第三代头孢菌素类药物，与第一、二代头孢菌素相比，第三代头孢菌素对革兰阴性菌（不含铜绿假单胞菌）作用更强，肾毒性更小，不易发生细菌耐药。但是，与大多数第三代头孢菌素不同的是，头孢曲松对A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌等革兰阳性菌（不含耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌属），也有良好的抗菌活性。
2. 与其它头孢菌素相比，头孢曲松的药代动力学性质有哪些特点？
头孢曲松有较强的穿透血脑屏障的能力，因此常用于中枢神经系统感染的治疗。此外，由于头孢曲松在腹腔中能达到较高的浓度，头孢曲松是唯一一个被《抗菌药物临床应用指导原则》推荐的能作为肝胆系统、胰腺、结肠、直肠、阑尾手术围手术期预防用药的第三代头孢菌素类药物。
大多数头孢菌素类药物主要经肾脏排泄，因此，中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。由于50 %~60 %的头孢曲松通过肾脏排泄，40 %~50 %的头孢曲松经胆道系统排泄，因此，仅终末期肾衰竭患者（肌酐清除率<10 ml、min）需要减量（最大2g/日），其余肾功能不全患者可以按正常剂量使用（最大4g/日）。此外，由于头孢曲松的血浆蛋白结合率高达95 %，透析对头孢曲松的清除量较小，透析后不需追加剂量。肝功能不全患者，如果肾功能未受损，也不需减少头孢曲松的用量。
头孢菌素为时间依赖性抗菌药物，每日需多次给药。头孢类药物的半衰期通常为1~2 h。与其它头孢菌素类药物相比，头孢曲松的半衰期长达8 h，每天用药一次即可，使用更加方便。
3. 使用头孢曲松应注意哪些问题？
（1）配伍禁忌
头孢曲松配伍禁忌较多，应单独给药，不应与其它药物配伍后使用。不仅如此，头孢曲松粉针剂不能加入哈特曼氏溶液（每1000 ml中含乳酸钠3.10 g、氯化钠6.00 g、氯化钾0.30 g、氯化钙0.2 g）和林格氏溶液（每1000 ml中含氯化钠8.5 g、氯化钾0.3 g、氯化钙0.3 g），因为头孢曲松与钙离子可形成头孢曲松钙，这是一种沉淀物，严重者可导致患者死亡。
如果新生儿（≤28天）需要静脉使用含钙的溶液治疗，考虑到配伍禁忌的风险，应禁用头孢曲松。
（2）双硫仑样反应
双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于服用药物（主要是头孢类）后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应，通常是由于药物化学结构中含有甲硫四氮唑环导致。头孢曲松侧链中含有与甲硫四氮唑结构相似的化学基团，虽然头孢曲松（罗氏芬）的说明书指出“尚未发现罗氏芬给药后饮酒者发生双硫仑样副作用”，但应予以重视，头孢曲松停药后2天内禁止饮酒。
（3）凝血功能障碍
甲硫四氮唑基团也是导致抗生素相关的凝血功能障碍的原因之一，因此，使用头孢曲松期间，医生应监测患者的凝血功能变化，防止出血事件的发生，必要时使用维生素K1注射液拮抗。如果患者同时使用华法林（维生素K拮抗剂），头孢曲松与维生素K拮抗剂合用可能增加出血风险。
（药剂科 文 王小营）
