四季科普1217：阿仑膦酸钠片用药科普

　　骨质疏松症(osteoporosis，OP)是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低，骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。2001年美国国立卫生研究院(National Institutes　　of　　Health，NIH)将其定义为以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病，提示骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素。骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症(包括青少年型)。继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松。

　　抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物如及传统中药(见表1)。通常首选使用具有较广抗骨折谱的药物双膦酸盐类。双膦酸盐(bisphosphonates)是焦磷酸盐的稳定类似物，其特征为含有P-C-P基团。是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物。

表1　　防治骨质疏松症主要药物

　　阿仑膦酸钠属于双膦酸盐。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收。

　　药代动力学特点有哪些？

　　空腹及标准早餐前2小时给予阿仑膦酸钠5～70mg，其平均口服生物利用度在女性为0.64%，在男性口服10mg为0.6%。静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，至少为28L。血浆蛋白结合率约为78%。还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。一次性静脉给予C14标记的阿仑膦酸钠，约50%的放射性活性在72小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射性活性。一次性静脉给予10mg阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为71ml/min，全身清除率不超过200ml/min。静脉给药后6小时内其血浆浓度下降95%以上。其在人体内的终末半衰期估计大于10年，提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。

　　可用于哪些疾病？

　　国内批准适应症

　　1.用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)。

　　2.用于治疗男性骨质疏松症，以增加骨量。

　　3.用于治疗糖皮质激素所致的绝经后妇女骨质疏松症，此类患者已使用糖皮质激素的日剂量大于或等效于7.5mg的泼尼松，且已出现低骨密度情况。

　　其他临床应用参考

　　1.用于预防绝经后妇女的骨质疏松症。(FDA批准适应症)

　　2.用于治疗变形性骨炎(Paget病)。(FDA批准适应症)

　　如何使用这个药品？

　　绝经后妇女骨质疏松症的治疗：每周1次，1次1片70mg；或每天1次，1次1片10mg。

　　治疗男性骨质疏松症以增加骨量：每天1次，1次1片10mg。作为一种选择，每周1次，1次1片70mg也可以考虑。

　　国外用法用量参考：

　　预防绝经后妇女的骨质疏松症：(1)一次5mg，一日1次。(2)一次35mg，一周1次。

　　糖皮质激素所致的女性和男性骨质疏松症：(1)一次5mg，一日1次。(2)未使用雌激素的绝经后妇女，推荐剂量为一次10mg，一日1次。

　　Paget病：一次40mg，一日1次，连用6个月。

　　克罗恩病所致的骨质疏松症：一次10mg，一日1次。

　　给药方式：

　　1.阿仑膦酸钠在标准早餐后2小时或2小时以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60%。在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予本品才发挥作用。故须在当日首次进食、喝饮料或使用其他药物前至少半小时以足量清水(175-250ml)送服，不应在就寝时及清晨起床前服用。若按一周1次给药，应在每周固定的一日晨起时服用。为尽快将药物送至胃部，减少对食管的刺激，用药后至少30分钟内及当日首次进食前，避免躺卧。

　　2.普通片、肠溶片应整片吞服，不应咀嚼或吮吸，以免引起口咽部溃疡。

　　3.按一周1次给药时，若漏服一剂，应在记起后的晨起时服用，不应同日服用2剂，且仍应按原给药方案用药。

　　用药前您需要了解什么？

　　1.对本药过敏者禁忌。

　　2.低钙血症患者禁忌。

　　3.可导致食管排空延迟的食管异常(如食管狭窄或弛缓不能)患者禁忌。

　　4.无法站立或坐直至少30分钟者禁忌。

　　用药期间应注意哪些方面？

　　1.曾有病人服用阿仑膦酸钠后出现颌骨坏死的报道。牙科手术(如拔牙、种植牙)、口腔卫生差、假牙不合或牙齿疾病是出现颌骨坏死的风险因素。用药期间请注意保持口腔卫生，接受常规的口腔检查，并报告任何口腔症状，如牙齿松动、疼痛或肿胀。进行牙科手术前请先告知医生您在服用该药。

　　2.阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可能轻度降低血清钙和磷的水平。如果食物中摄入钙不足，需要适当补充钙和维生素D。

　　3.为了解药物的疗效，需要定期检查骨密度、血清钙、骨化二醇、骨转换生化标志物等。治疗开始后1-2年内监测1次骨密度，随后每2年监测1次；用于糖皮质激素引起的骨质疏松时，请在治疗开始时和治疗期间第6、12个月监测骨密度。

　　4.金属离子盐(如含铁盐、钙盐、镁盐、铝盐的药物)可能减少阿仑膦酸钠的吸收，降低其疗效。如需合用，请在服用这类药物前至少2小时服用阿仑膦酸钠。

（药剂科供稿 文/图 邢百倩）