美托洛尔是临床治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药，部分医生和患者对美托洛尔的印象可能仅停留在该药可以降心率、降血压，其实它的功效远非这些。今天就随着临床药师一起来深度了解美托洛尔吧。
首先需要了解的是，美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，它的药理作用包括：1、可以通过阻断心脏β1受体、抑制交感神经活性而发挥减慢心率、降低心肌收缩力、减少心肌耗氧量、降低血压的作用。2、通过阻断肾小球旁细胞β1受体抑制肾素释放以及血管紧张素和醛固酮生成，进而改善心肌重构、减少心律失常、预防猝死等心血管事件、降低死亡率，发挥对心血管系统的保护作用。
那么，什么是β受体阻滞剂呢，β受体阻滞剂这类药到底是用来做什么的？
咱们的心脏受到两种截然相反的神经系统的调控，即交感神经和副交感神经，通过这个相互拮抗的神经系统，调节心脏的收缩力、心率等指标来精确调节心脏，使心脏处于满足机体需要的最佳状态。其中，交感神经系统遍布全身内脏器官，通过肾上腺素受体发挥不同的生理调节作用。肾上腺素受体又分为α肾上腺素受体（简称α受体）和β肾上腺素受体（简称β受体）。β受体有β1、β2、β3受体三个亚型，它们分布在人体的不同位置：β1受体主要分布于心脏及肾脏，可增加心肌收缩性、自律性和传导功能；β2受体主要分布于支气管平滑肌、血管平滑肌和心肌等，介导支气管平滑肌松弛、血管扩张等作用；β3受体主要分布于白色及棕色脂肪组织，调节能量代谢，也介导心脏负性肌力及血管平滑肌舒张作用。交感神经激活时，体内儿茶酚胺释放增加，作用于β受体，从而引起心率加快、心肌收缩力增加、心搏出量增加、心肌耗氧量增加、血压升高。β受体阻滞剂能选择性地与β受体结合，从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用。
β受体阻滞剂可分为3类：①非选择性的β受体阻滞剂，同时阻断β1和β2受体，如普萘洛尔等；②选择性的β1受体阻滞剂，对β2受体影响小或几乎无影响，如美托洛尔、比索洛尔等；③同时阻断α1和β受体，如卡维地洛。
了解了β受体阻滞剂的作用，我们还应该重点掌握服用美托洛尔需要注意什么。
1、高血压患者若初次使用美托洛尔，坐位心率不应小于60次/分，卧位心率不应小于55次/分。
2、长期、大剂量服用美托洛尔可能影响糖脂代谢，该药用于糖尿病患者时，可能会掩盖低血糖反应，如心悸、出汗等，使用过程中应监测血糖、血脂。
3、突然停用美托洛尔可出现心绞痛恶化甚至心肌梗死，故计划停药时应在1～2周内逐渐减量，并严密监测，尤其是缺血性心脏病患者。如停药后出现显著心绞痛恶化或急性冠状动脉功能不全，应立即重新用药，并采取其他适当措施治疗心绞痛。
4、美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，表示其对β1受体具有更高的选择性，但并不表示对其他β受体都没有作用，大剂量使用时仍可引起与β2阻断相关的不良反应，如支气管痉挛、外周血管痉挛和糖脂代谢异常等。因此，对于高血压合并慢性阻塞性肺病（COPD）和气道反应性疾病的患者应权衡利弊使用。
另外需要注意的是，美托洛尔为处方药，用药前应咨询医师或药师。同时需要注意，美托洛尔目前临床广泛使用的有酒石酸美托洛尔片和琥珀酸美托洛尔缓释片，商品名都是倍他乐克，两者虽然看似大同小异，但在剂型和服用方法上却各有乾坤。
1、剂型区别
酒石酸美托洛尔片为普通片剂，进入体内后药物可全部崩解，血药浓度迅速达至峰值，产生全身作用，但普通片剂半衰期短，在体内清除速度较快。琥珀酸美托洛尔缓释片为缓释制剂，进入体内后以恒定的速度缓慢释放发挥药效，故缓释片在体内发挥作用的时间较普通片更长。
另外，酒石酸美托洛尔片为普通片剂，掰开或研磨不会破坏其剂型，故可掰开研磨服用。琥珀酸美托洛尔缓释片是缓释剂型，是由800～900个微囊化的颗粒组成，每个颗粒用聚合物薄膜包裹，形成一个个独立的贮库单位，从而达到控制药物的释放速度。所以，该药与其他骨架或打孔缓释制剂不同，在必要时可以将药片轻轻掰开，以增加剂量灵活性。但切记不能研磨药片，因研磨过程可破坏其微囊颗粒，能使微囊中的药物全部释放，导致药效增加，加重不良反应，甚至引起毒性反应。
2、服用方法
酒石酸美托洛尔片的半衰期为3～5小时，因此，临床上常用的服用次数为每日2～4次。琥珀酸美托洛尔缓释片在机体内以几乎恒定的速度释放约20小时，血药浓度平稳，作用超过24小时，故每日只需服用1次，推荐在早晨服用。
3、食物的影响
由于酒石酸美托洛尔片为脂溶性药物，食物可影响其吸收，进餐时服药可使该药的生物利用度大幅增加40%，增加不良反应的发生率，如心动过缓、心悸等。因此，为避免药品不良事件的增加，应空腹服用该药。琥珀酸美托洛尔缓释片的释放不受胃内pH值的影响，且摄入食物不影响其生物利用度，故饭前或饭后均可服用该药，但值得注意的是服用此药时至少使用半杯液体送服。
4、普通片与缓释片的剂量转换
酒石酸美托洛尔片的规格有：25mg/片、50mg/片、100mg/片；琥珀酸美托洛尔缓释片的规格有：47.5mg/片、47.5mg/片、90mg/片。琥珀酸美托洛尔的分子量（652.82）比酒石酸美托洛尔分子量（684.82）小了约5%。两种剂型的剂量换算为：酒石酸美托洛尔片50mg相当于琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg。若普通片改用缓释片，应遵循日总剂量1:1的转换原则，例如：普通片25mg，2次/日转换为缓释片47.5mg，1次/日。
还需注意的是，不同的患者服用美托洛尔存在巨大的个体差异，不同患者服用相同剂量的美托洛尔，血药浓度可能相差20倍。这是因为美托洛尔主要在肝脏通过CYP2D6代谢，而CYP2D6基因的多态性决定酶的活性，从而决定了美托洛尔代谢强度的差异。根据CYP2D6代谢表型可分为超强代谢型、强代谢型、中间代谢型和弱代谢型。另外，β1肾上腺素受体（ADRB1）基因多态性影响美托洛尔对β1受体的敏感性，ADRB1基因突变型的患者可能需要较低剂量的美托洛尔。因此，建议需要服用美托洛尔的患者吃药前先查一下CYP2D6基因和ADRB1基因。
（药剂科供稿 文 寻志坤）
