特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。IPF尚无肯定显著有效的治疗药物。根据近年来的随机对照临床试验的结果，结合我国临床实际情况，可酌情使用下列药物：吡非尼酮、尼达尼布、N-乙酰半胱氨酸。
吡非尼酮具有抗炎、抗纤维化和抗氧化特性。在动物和体外实验中，吡非尼酮能够抑制重要的促纤维化和促炎细胞因子，抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积。吡非尼酮能够显著地延缓用力呼气肺活量下降速率，可能在一定程度上降低病死率。
药代动力学特点有哪些？
单次口服本药，Cmax、AUC与剂量呈比例增加,达峰时间大约为0.75小时。吡非尼酮在肝脏、肾脏、脾脏中药物浓度高，在脑中亦有较高分布，脑组织中也可测到原形及代谢物。大部分的脏器组织中药物浓度在服用后的5～30分钟达到最高，消除半衰期4-7小时。血浆蛋白结合率为66%～78%。其主要经细胞色素氧化酶（CYP）1A2(将近48%)代谢，其他CYP酶(CYP2C9、2C19、2D6、2E1)代谢的比率则相对较低(每种<13%)。药物吸收入血后，血浆药物浓度迅速降低，代谢物浓度约经10分钟达峰值。48小时内无活性羧酸代谢物随尿液的排泄量约为90%，原形药物小于1%，半衰期(t1/2)约为2小时。48个小时消除。
可用于哪些疾病？
用于轻、中度特发性肺间质纤维化。
注意：吡非尼酮对重度特发性肺间质纤维化可能无效。
用药前您需要了解什么？
①对本品任何成份过敏的患者禁用；
②重度肝病患者禁用；
③妊娠及哺乳期患者禁用；
④患有严重的肾病或需透析治疗者禁用；
⑤需同时服用氟伏沙明者(一种治疗抑郁症或强迫性精神障碍的药物)禁用。
如何使用这个药品？
餐后服用。因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现不良反应。初始用量为每次200mg，每日3次，通过每次增加200mg剂量，在两周的时间内，将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)。
用药期间应注意哪些方面？
1.吡非尼酮可导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。
①外出时应穿长袖衣服、戴帽子、使用遮阳伞、防晒霜，避免直接暴露接触紫外线。
②如出现皮疹、瘙痒等，立刻与医生联系。
③尽量避免合并使用四环素抗生素类药物(如多西环素)等，因其可增加光敏反应的机率。
2.应用吡非尼酮会发生嗜睡、头晕等相关情况，用药期间不要驾车或从事危险的机器操作。
3.肝功能损伤可引起AST、ALT等的升高和黄疸，所以在使用中要定期进行肝功能检查。
4.与非吸烟人群比较，吸烟患者有较高CYP1A2酶活性，吡非尼酮在吸烟人群的清除率明显增加。吸烟可降低吡非尼酮疗效，故服药前及用药期间需戒烟。
5.吡非尼酮可致体重降低，用药期间需密切观察体重变化。
6.服药期间请勿饮用葡萄柚汁，葡萄柚汁可干扰吡非尼酮的疗效。
药物相互作用
1.增加吡非尼酮不良反应的药物：氟伏沙明、环丙沙星。
氟伏沙明强效CYP1A2抑制药，合用可降低本药的清除率，合用10日后本药的曲线下面积(AUC0-∞)增加约6倍。禁止合用。
环丙沙星可抑制CYP1A2从而降低吡非尼酮的代谢消除,可增加吡非尼酮血药浓度，增加其药理作用和不良反应。
2.降低吡啡尼酮疗效的药物：利福平。
利福平可能诱导经CYP 1A2介导的药物的代谢, 使经CYP 1A2代谢的药物的疗效可能降低。
(药剂科供稿 文 邢百倩)
