冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，是威胁人类健康的最主要心血管疾病之一。根据2018年WHO发表的《2016年全球十大死亡原因》的统计数据显示，2016年缺血性心脏疾病和卒中造成近1520万人死亡，占全球死亡人数的1/4。我国的冠心病患病情况也不容乐观，据《中国心血管病报告2016》显示，中国约2.9亿人患有心血管疾病，患病率仍处于持续上升阶段。
抗血小板药物是目前心脑血管病预防和治疗的最主要药物之一。氯吡格雷是一种热门的血小板聚集抑制剂，广泛应用于急性冠脉综合征患者（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者中。可明显降低支架血栓的发生率，显著改善患者的预后。但在长期的临床实践中发现氯吡格雷并不能对所有患者都具有足够的保护作用，有相当一部分的患者会对氯吡格雷产生抵抗，即在常规剂量治疗后发生缺血、血栓性心血管等不良事件。
越来越多的研究表明CYP2C19酶功能的缺失是导致患者会对氯吡格雷产生抵抗的重要原因。CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，氯吡格雷经其转化成活性硫醇代谢物，发挥药理作用。CYP2C19基因多态性，是导致该酶功能的减低或缺失，继而影响药物疗效的关键。目前临床根据CYP2C19基因上与药物代谢速度密切相关的3个SNP位点，将人群分为不同的表型，针对不同表型，给予氯吡格雷治疗的ACS/PCI患者不同的用药指导意见，具体详见下表：
鉴于中国人CYP2C19的突变频率较高（约33%），而许多冠脉综合征（ACS）、接受PCI的患者都需要长期使用氯吡格雷。建议临床上对接受氯吡格雷治疗的患者早期检查基因型，制定个体化治疗方案，降低氯吡格雷治疗无反应或低反应问题，改善患者预后。
(药剂科供稿)
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